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百瑞極——補體的生物學特性和激活途徑

補體是由博爾代(1919年諾貝爾獎獲得者)實驗發(fā)現(xiàn)新鮮血清能導致細菌發(fā)生變形最終破裂溶解,而被56℃加熱30分鐘后的血清不能溶解細菌。從而猜想血清中除抗體外還有一種物質(zhì)為熱敏感性物質(zhì)可以直接殺死細菌,這種物質(zhì)被認為是抗體的補充物質(zhì),因此命名為補體。


補體系統(tǒng)是存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組蛋白,還包括對應的調(diào)節(jié)蛋白和膜蛋白(受體),總共30余種組分共同構(gòu)成的分子系統(tǒng),多數(shù)僅在被激活后具有生物學功能,主要作用是協(xié)助抗體清除抗原。


補體的組成和生物學特性


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補體的命名規(guī)則

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經(jīng)典途徑

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經(jīng)典途徑的特點

抗原抗體特異結(jié)合活化
反應順序C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
產(chǎn)生3個轉(zhuǎn)化酶C1酶,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶
產(chǎn)生3個過敏毒素

C3a,C4a,C5a



旁路(替代)激活途徑
  • 激活物
    細菌細胞壁的多糖成分(內(nèi)毒素、LPS)
    酵母多糖、葡聚糖等
  • 活化過程
    啟動階段(形成C3轉(zhuǎn)化酶)
    活化階段(形成C5轉(zhuǎn)化酶)
    攻擊階段(與經(jīng)典途徑完全相同)

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凝集素途徑(MBL途徑)

  • 激活物

   病原體表面的糖結(jié)構(gòu)--甘露糖、甘露糖胺等

  • 活化過程

    甘露糖凝集素(MBL):在病原微生物感染的急性期,肝細胞合成分泌一種急性期蛋白

    MBL結(jié)合病原體甘露糖殘基并被活化

    活化的MBL進一步激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶(MASP1 和 MASP2)


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補體激活的調(diào)節(jié)


  • 按針對途徑分
       針對經(jīng)典途徑前端反應
       針對旁路途徑前端反應
       針對MAC的調(diào)節(jié)機制
  • 按分子定位分
       可溶性調(diào)節(jié)蛋白(s)
       膜型調(diào)節(jié)蛋白(m)



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補體的生物學意義


補體的生物功能

  • 通過MAC發(fā)揮---細胞毒作用

  • 通過補體受體發(fā)揮---調(diào)理作用、介質(zhì)作用、清除免疫復合物



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補體的病理生理學意義


  • 機體抗感染防御的主要機制(固有免疫 --感染早期
  • 參與適應性免疫應答(參與抗原提呈,啟動適應性免疫

  • 補體系統(tǒng)與血液中其他級聯(lián)反應系統(tǒng)的相互作用(凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、激肽酶系統(tǒng)


補體與疾病的關(guān)系


  • 遺傳性補體缺損相關(guān)的疾病

    遺傳性補體缺陷病占原發(fā)性免疫缺陷病的2%


  • 補體與感染性疾病

    抗微生物感染


  • 補體與炎癥性疾病

    創(chuàng)傷、燒傷、感染、缺血-再灌注、體外循環(huán)、器官移植均可激活補體

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